Cercetări
recente (1) arată unde și cum se produc evenimentele legate de comportamentul sexual
de tip masculin și de tip feminin, după o lungă perioadă de timp în care s-a arătat
că comportamentul sexual masculin este definitivat intrauterin (2). În prezent,
s-a ajuns la concluzia că acesta depinde de activarea receptorilor pentru estrogeni
de tip alfa (ERα) de la nivelul neuronilor cerebrali dependenți de GABA (acid gamma-aminobutiric).
Pentru o mai clară înțelegere a acestei fraze, sunt necesare câteva cuvinte despre
structura receptorilor pentru estrogeni, despre hormonii care ajung în final să
se lege de aceștia și despre ce sunt neuronii GABA-ergici cerebrali.
Receptorii
pentru estrogeni
În
organismul mamiferelor au fost identificați doi receptori specifici pentru estrogeni,
ER α și ER b. Cei doi receptori sunt codificați pe două gene diferite de pe doi
cromozomi diferiți: ERα este codificat în cromozomul 6, în timp ce ERα este codificat
în cromozomul 14. ERb este mai lung cu 65 de aminoacizi față de ERb. Ambii sunt
localizați la nivelul nucleului celular, atât la femei, cât și la bărbați și își
exercită acțiunile estrogenice la nivelul acidului dezoxiribonucleic (ADN) nuclear(fig. 1). O celulă normală conține ambii receptori. Acțiunea acestora se
realizează la nivel nuclear după ce aceștia dimerizează – se leagă doi receptori
identici unul de altul – formând fie 2ERα, fie 2ERβ.
După
cum le spune și numele, ER leagă estrogenii citoplasmatici. Teoretic, estrogenii
citoplasmatici provin din estrogenii (respectiv, estradiolul) din sânge. De cele
mai multe ori însă, nu estradiolul seric este principalul ligand pentru ER, iar
problema devine și mai complexă dacă avem în vedere două observații: testosteronul
bărbaților, mai ales, dar și al femeilor (diferă cantitatea testosteronului în funcție
de sex, acesta fiind de zece ori mai mare la bărbați) se transformă în estradiol
printr-un proces de aromatizare (fig. 2). Numeroși steroizi circulanți, de
tip DHEA (dehidroepiandrosteron), cortizon etc. se pot aromatiza spre estradiol,
proces implicat în tumorigeneza sânului și în blocarea acesteia prin anti-aromatizatoare
(anastrozol și lestrozol).
Neuronii
GABA-ergici se activează prin neuromodulatorul GABA. Interesant este că odată activați,
aceștia au acțiune inhibitorie asupra altor neuroni, în special asupra celor motori.
De aceea, neuronii GABA-ergici au fost denumiți „neuroni inhibitori”. Aceștia produc
și scăderea senzației de foame la nivelul „centrului hipotalamic al foamei”. Deși
acești neuroni sunt considerați inhibitori, acțiunile lor sunt totuși stimulatoare
pentru diferite procese, precum sațietatea, diureza sau parturiția.
Procesul
de formare a sexului la nivel cerebral
Încă
de acum 50 de ani a fost propus termenul de „sex comportamental”. Acesta este parte
a ceea ce s-a numit „consensul sexual” sau „consensul celor șase sexe” (3). Esența
acestui proces derivă din observația că la majoritatea mamiferelor, inclusiv la
om, antenatal, testiculul fătului masculin (cariotip normal pentru sexul masculin
46, XY) impregnează toate celulele organismului cu niveluri excepțional de mari
de testosteron. Aceste niveluri conduc către modificarea acțiunii genetice definitive
la nivel cerebral, care se regăsește apoi în comportamentul sexual de la pubertate
și din viața adultă.
Prin
intermediul studiilor efectuate pe modele murine, s-a arătat cum acționează testosteronul
la nivelul anumitor celule neuronale specifice, care anume sunt acelea, care sunt
mecanismele specifice.
Grupul
Tollkuhn, de la Cold Spring Harbor Laboratory, New York, a arătat că deleția ERα
din celulele neuronale de tip GABA-ergic (numai acestea, nu și cele numite „excitatorii”)
a condus la comportamente de tip feminin. De remarcat că și celulele neuronale excitatorii
prezintă ERα.
În
plus, administrarea de estrogeni la șoriceii femelă, într-un moment în care aceștia
nu erau estrogenizați (peripartum) a condus la formarea de femele cu comportamente
masculine. Aceste comportamente au dispărut după dislocarea ERα.
Concluzia
este una singură: atât testosteronul intrafetal, cât și estradiolul intrafetal conduc
la activarea ERα din celulele neuronale și hipotalamice de tip GABA-ergic și determină
la pubertate comportamente de tip masculin.
Fenomenul
apare natural la sexul masculin de tip XY, unde intrauterin se secretă testosteron,
care se aromatizează și acționează prin ERα, dar apare patologic la sexul feminin,
dacă intrauterin s-a secretat o cantitate, fie ea și extrem de mică, de estrogeni
(fapt care nu se produce în mod normal la om) sau dacă apar androgeni, ca în cazul
deficitului corticosuprarenalian de 21-hidroxilază. Prin acest mecanism s-a explicat
lesbianismul la femei.
Lipsa
de stimulare intrauterină cu testosteron (ca la majoritatea mamiferelor) sau peripartum
(ca la șoricei) face ca persoanele de sex bărbătesc XY să aibă comportamente homosexuale
la pubertate și în viața adultă.
